工作记忆指对外界信息的短暂存储和操作能力，是脑认知核心功能。记住和拨打一个新号码，和朋友聊天，听一场讲座，都需要工作记忆的参与。罗欢研究员课题组在以往发现基础上，成功开发出一种全新“动态扰动”行为范式，通过在记忆保持阶段呈现有特定时间关系的多个动态亮度序列对人类序列工作记忆进行操控（图1）。课题组进一步和重庆大学弭元元研究员合作，建立了神经网络动力学模型对该过程进行模拟，揭示了“动态扰动”背后的神经网络短时突触可塑性原理。该研究开发了一种原创的工作记忆操控范式，为记忆的动态神经机制提供了全新因果证据，也为人工智能和类脑研究提供了生物启发的时间维度上的新思路。

理解人脑工作原理，可以有正向和逆向两种方式：对人脑活动进行研究以了解认知脑机制；依据脑机制发现设计逆向输入操控认知行为。罗欢团队以往工作提示了100-300毫秒是工作记忆存储和整合多个物体的窗口 (Huang et al., eLife, 2018)。一个随之产生的假设是：是否能够设计符合该记忆窗口工作原理的输入来“偷梁换柱”地改变甚至操控记忆呢？

在一系列认知行为实验中，研究者让受试记住先后呈现的两个朝向信息，接着在记忆保持阶段呈现两个任务无关的闪动圆盘。圆盘亮度为两个随机产生的白噪声序列（对应Seq1和Seq2）。我们的假设是：改变两个圆盘亮度上的时间关系可以操控朝向信息的相对记忆成绩。我们的一系列实验验证了该假设：

在基线控制条件下（图2），两个圆盘的亮度时间序列独立无关，观察到经典的近因效应(第二个朝向记忆成绩高于第一个)。表明保持阶段随机闪动的圆盘并不会对工作记忆有影响。

在同步操控条件下（图2），两个圆盘采用同一个亮度时间序列 (Seq1 = Seq2)，经典近因效应显著破坏。表明对两个亮度序列时间关系的调控可以改变相对记忆成绩。

在“同序-反序”操控条件下（图2），两个圆盘仍然采用同一亮度时间序列，但时间上有错位关系，即Seq1领先于Seq2 200毫秒，或者Seq1落后于Seq2 200毫秒。前者称为同序条件（因为和刺激呈现顺序一致），后者称为反序条件（因为和刺激呈现顺序相反）。结果发现“反序”操控反转了朝向信息的相对记忆成绩，近因效应（2>1）反转为首因效应（1>2）。换句话说， “反序动态操控”反转了序列记忆。

研究组进一步探测了500毫秒上的“同序-反序操控”，发现其没有200毫秒的记忆反转效果，表明该操控需要在脑工作记忆的内在时间窗口内才有效。 值得注意的是，人们意识上是无法区分“同序”和“反序”亮度序列的，然而，这些知觉上无法区分的闪动圆盘被人脑所读取并显示了对记忆不同方向的操控。

图1

图2

进一步，罗欢课题组和重庆大学弭元元研究员开展合作，建立了神经网络动力学模型来对该“动态扰动”记忆操控过程进行模拟（图3）。该模型为一个包含突触短时程可塑性的连续吸引子网络模型。研究组把该网络比拟为人脑工作记忆系统，通过输入亮度序列对其进行“动态扰动”。模型的记忆读取成绩完全重复了前述所有行为操控结果，并揭示“动态扰动”是通过短时突触可塑性实现对网络存储信息的有效操控。

图3

综上所述，在实验室以往发现的基础上，研究组提出了符合脑记忆时间窗口的记忆操控假设，设计了一系列原创“动态扰动”范式改变甚至反转了了人类多物体工作记忆；进一步建立了具有生物合理性的神经网络动力学模型验证了该结果，并揭示了短时突触可塑性在该动态扰动过程中的核心作用。

该论文近日发表在《Progress in Neurobiology》上。必赢电子游戏网站博士生李嘉琪和黄巧莉为论文共同第一作者，已毕业博士生韩起明为本文做出重要贡献。罗欢研究员和弭元元研究员为本文共同通讯作者。该工作由罗欢研究员承担的国家自然科学基金重点项目资助完成。

论文连接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S030100822100037X

Li, J., Huang, Q., Han, Q., Mi, Y.*, Luo, H.* (in press) “Temporally coherent perturbation of neural dynamics during retention alters human multi-item working memory. Progress in Neurobiology.

https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2021.102023

2021-03-06